氫離子幫浦抑制劑 (proton pump inhibitors, PPIs) 可顯著緩解胃食道逆流造成的胃灼熱感，在美國，PPIs屬於非處方藥品 (overthecounter medication)，根據美國食品藥物管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 統計，每14名美國人中就有一人曾使用過氫離子幫浦抑制劑，2006年全球銷售額更是高達70億美元，其中最常被使用的Nexium (Esomeprazole)，在2015年為AstraZeneca藥品公司創造了25億美元的收益。縱使這類藥物效果佳且被廣泛使用，但目前對於長期使用的安全性仍無定論，近年來一些研究指出PPIs的使用與心臟疾病[1, 2]、腎臟疾病[3]與失智症[4]具關連性，但詳細的機轉仍不明，最近發表在美國心臟協會(American Heart Association) 會刊Circulation Research的一項研究針對上述可能的不良併發症提出可能的機轉[5]。
長期使用PPIs可能造成的健康問題
研究指出長期使用氫離子幫浦抑制劑與心臟疾病、腎臟疾病與失智症有關，但這些研究僅能顯示出「關聯性」，無法說明藥物與疾病的「因果關係」，且目前尚未有明確的機轉可以證實。
休士頓衛理公會研究所 (Houston Methodist Research Institute) Dr. John P. Cooke等人利用體外人體細胞培養，研究其中可能的分子機轉，Dr. Cooke相信血管內上皮細胞的提前老化可能是造成健康問題的原因之一。研究團隊使用兩種PPIs：Esomeprazole及SCH-28080 (作用強度類似omeprazole)，發現相較於未用藥的細胞，長期(三個月)暴露在Esomeprazole或SCH-28080的血管內皮細胞會產生較多的超氧化物自由基 (superoxide anion)、較少的一氧化氮 (NO) 與細胞增殖受阻等，進而使細胞提早老化。Dr. Cooke提到：「健康的人類上皮細胞會製造像鐵氟龍般 (Teflonlike) 穩固的外層預防血管黏在一起，當老化或生病時，血管上皮細胞會變得像魔鬼氈 (Velcro) 一樣，血管中的血球等物質容易黏附在血管上造成阻塞。」
氫離子幫浦抑制劑與溶酶體 (lysosomes)
PPIs藉由與氫離子幫浦不可逆的結合，幾乎可完全地抑制胃壁細胞(parietal cells)分泌胃酸，然而，人體中還有其他分泌酸性物質的細胞可能也會受到此類藥物的影響，如溶酶體 (lysosomes)。溶酶體存在人體的許多細胞中，藉由分泌酸性物質來清除代謝廢物。Dr. Cooke等人的研究結果顯示PPIs也會使溶酶體無法分泌足夠的酸性物質，導致細胞內廢物堆積而加速血管老化，但另外一種治療胃食道逆流的藥物- H2抑制劑 (H2 antagonists) 並不會影響溶酶體的功能。Dr. Cooke希望這些研究結果有助於政府單位針對PPIs制定更嚴謹的使用規範，且呼籲醫師應考慮將PPIs僅用於短期治療胃食道逆流症狀。
目前的研究主要為體外試驗，將來需要有人體試驗針對此結果做進一步的證實，假若將來的研究亦可支持此理論，PPIs的用藥方針可能會需要進行大幅度的調整。
Written by Tim Newman
Reference:
- Shah NH, LePendu P, Bauer-Mehren A, Ghebremariam YT, Iyer SV, Marcus J, Nead KT, Cooke JP, Leeper NJ. Proton pump inhibitor usage and the risk of myocardial infarction in the general population. PLoS One. 2015;10:e0124653.
- Ghebremariam YT, LePendu P, Lee JC, Erlanson DA, Slaviero A, Shah NH, Leiper J, Cooke JP. Unexpected effect of proton pump inhibitors: elevation of the cardiovascular risk factor asymmetric dimethylarginine. Circulation. 2013;128:845–853.
- Lazarus B, Chen Y, Wilson FP, Sang Y, Chang AR, Coresh J, Grams ME. Proton pump inhibitor use and the risk of chronic kidney disease. JAMA Intern Med. 2016;176:238–246.
- Gomm W, von Holt K, Thomé F, Broich K, Maier W, Fink A, Doblhammer G, Haenisch B. Association of proton pump inhibitors with risk of dementia: a pharmacoepidemiological claims data analysis. JAMA Neurol. 2016;73:410–416.
- Yepuri G, Sukhovershin R, Nazari-Shafti TZ, Petrascheck M, Ghebre YT, Cooke JP. Proton Pump Inhibitors Accelerate Endothelial Senescence. Circulation Research. 2016 Jun 10;118(12):e36-42.
