文/何臻耀藥師

根據統計，全球約11億的人口有吸菸的習慣，半數的人因吸菸而造成身體健康的破壞，甚至有800萬人因此喪失生命，除吸菸者外，暴露在二手菸環境下也高達120萬人，健康同時受到威脅1。菸品燃燒後會產生約7000個化學物質，其中250種會造成身體健康的危害2，然而又有至少69種化合物會致癌，菸草和菸草相關產品種類繁多，包括傳統的香菸、雪茄、手捲菸、菸斗和水菸等產品，以及較新的是電子尼古丁傳送系統 (簡稱電子菸)。電子菸是透過加熱液體 (e-liquids)，產生煙霧供使用者可吸入，這些菸液多具有傷害身體的物質，雖然可能不含菸草的成分，或者尼古丁，但可能含有甘油或丙二醇等，許多調味劑也可能造成肺的損傷，對於吸入電子菸引起的肺損傷美國CDC有一專有名詞將其定義：E-cigarette or vaping product use-associated lung Injury (EVALI)，症狀有呼吸短促、咳嗽、胸痛及發燒等，類似上呼吸道感染的不適，因此容易忽略。截至2020年2月，美國CDC統計全國已有2800人因為EVALI住院或死亡3，是一個不可忽視的公衛問題，雪上加霜的是，年輕族群使用電子菸的人口在各個國家都呈現成長的趨勢，相較於傳統菸草，目前電子菸對於人體的危害證據仍有爭議，因此他們也正暴露於未知的風險中。本文引用一篇2023年發表於澳洲醫學雜誌 (IF:12.776) 的傘狀系統性回顧 (umbrella and systematic review of the global evidence)4，來探討電子菸的危害。

系統性回顧的作者透過電子書目資料庫的檢索，不限制研究設計，納入所有電子菸影響健康的相關研究，再以不同疾病的類別進行證據的探討歸納結論，若條件許可也會進行統合分析 (meta-analysis)。

  1. 產生依賴性與濫用性 (dependence and abuse liability)：

共收納52篇相關研究，其中有13篇是隨機對照試驗，一篇高品質隨機對照試驗 (Palmer et al., 2018)5，針對已經在使用電子菸者 (使用天數須>30日)，隨機分派一組使用含尼古丁15mg/mL之電子菸，另一組不含尼古丁，研究發現含尼古丁組，需要更大劑量的電子菸才會緩解菸癮，另外一篇試驗則是戒斷症狀的探討 (Hughes et al., 2020)6，收納每日吸菸不超過6支，且電子菸使用時間要超過2個月，發現戒斷症狀如：焦躁、易怒及憂鬱等症狀顯著增加，也有觀察到顫抖的現象。另一篇 (St Helen et al., 2019)7 研究發現，使用電子菸，無論是愉悅感受、菸癮下降或是情緒上的獎勵回饋，相較於傳統香菸時間上縮短超過1分鐘，獎勵回饋的感覺甚至快4分鐘 (P=0.006)，系統性回顧作者針對所有相關研究進行探討，發現：(1) 非吸菸者相較吸菸者容易因為吸入電子菸後成癮。(2) 有限的證據顯示，電子菸可能可以減少傳統香菸的依賴性，但相較於尼古丁替代療法，會有較高的依賴性。

  1. 心血管疾病 (cardiovascular disease)

共收納21篇相關研究，有一篇統合分析 (Skotsimara et al., 2019)8，針對吸入電子菸的急性影響，發現平均心跳、血壓上升超過2次/分或mmHg，雖然達到統計學上顯著差異，可是臨床顯著性並不高，另外發現穩定吸菸，5天後到一年的追蹤期，反而下降了上述的臨床結果。一篇隨機對照試驗 (Antoniewicz et al.,2019)9 發現，一組給予含尼古丁19mg/mL，另一組0mg/mL，發現20分鐘的血壓心跳尼古丁組顯著高於非尼古丁組，甚至脈波傳播速率發現血液流速有變高的現象。針對心血管大多的研究都是調查電子菸對於脈搏、血壓的影響，至於重大心血管事件，如：心因性死亡、中風或冠狀動脈鈣化等，目前尚未有臨床試驗研究分析，不過相較於傳統香菸，電子菸對於血壓或心跳的影響較低，是一個中等的證據品質。

  1. 呼吸系統疾病 (respiratory disease)

嚴重的肺損傷EVALI共有17篇國家或地方的調查研究，八成的案例是需要接受住院的治療，且年齡層35歲以下的居多，詳細分析電子菸的菸液成份，發現大多數都含有四氫大麻酚 (tetrahydrocannabinol, THC) 及尼古丁，總體因EVALI造成的死亡大約2-3%。大多數對呼吸系統的調查研究，都是針對呼氣指標，如：FEV1、FEV1/FVC、FEF25-75%等，含尼古丁電子菸比較傳統香菸、或是不含尼古丁的電子菸，以上的指標未達統計顯著差異，或是調查電子菸戒菸後的變化研究 (Staudt et al., 2018)10，是否有含尼古丁呼氣指標中並沒有差異。另一篇隨機對照試驗 (Chaumont et al., 2019)11 調查發現，非尼古丁電子菸經過戒菸後FEF25-75%的變化量有顯著差異，其餘指標都無變化。其他呼吸系統重大事件，如COPD與氣喘發生，皆沒有任何研究來分析。

  1. 環境與健康危害 (environmental hazards with health implications)

共納入25篇研究探討，其中Protano12 等人的研究發現，在密閉空間大小為52.7m3之室內，吸入了12口電子菸，可偵測之PM1 (ug/m2)上升到了1637.9，控制組僅8.3；另外Savdie13等人的研究更深入探討PM2.5與PM10，無論是何種裝置產生的菸霧，都會讓環境PM2.5、PM10顯著上升十倍至百倍 (73m2之空間)。也有針對車內吸入電子菸產生的尼古丁氣體或是丙二醇，儘管窗戶打開5公分，仍檢測得到200 ug/m3以上之微粒。其餘的研究也指出電子菸增加火災的風險，以及電池的使用大幅提高，甚至有廢棄電池危害環境的疑慮。

  1. 神經系統疾病 (neurological)

Faulcon14等人的研究，回朔了美國2010-2019菸草或電子菸使用者的神經系統疾病，年齡中位數為20歲，發現在123位新吸菸者之中，114位產生癲癇的症狀，甚至有8位青少年暈厥，大多數都是吸菸後24小時發生的症狀，可以說是一個很嚴重的問題，他們喜好使用的品牌為JUUL公司開發的電子菸裝置，因此美國FDA在2022年6月全面下架相關產品，並對公司違法推銷販售青少年菸品訴訟求償，最後以4.62億美元和解。然而，除癲癇以外的神經病變或傷害，目前尚未有足夠的證據來實證。

  1. 中毒 (poisoning) 與燒燙傷 (burns and injuries)

Chang15等人的研究調查發現，所有中毒的案例皆發生於5-11歲的小朋友族群，主要是誤食菸液，產生心血管、過敏等症狀，而加拿大McFaull16等人的研究更發現0-4歲的族群中毒佔了65.5%，是相當高的數字，主要也是因為誤食菸液引發的症狀，其餘國家如捷克、中國及澳洲等國家中毒的調查都指出，4歲以下誤食導致中毒的比例相當高，是一個嚴重的危害。至於燒燙傷的調查，大部分研究發現加熱器引燃佔8成，其他化學物質的引燃佔2成，燒傷部位為臉部與腿部最多，腿部可能是因為電子菸放口袋引起的燒傷。嚴重度大多數為輕到中度燒傷，比例約80%，然而還是有少數個案是威脅生命，甚至死亡，美國在2020年發表一個案例報告，34歲男性，改造電子菸的引燃裝置，不慎燒傷全身80%面積，最後不幸死亡17。

  1. 其他疾病：癌症、心理疾病、耳疾病、嗅覺問題、睡眠問題或懷孕生殖系統問題

這些問題目前沒有足夠的證據來證實吸入電子菸與疾病發生的因果關係，大多數納入的研究之實驗設計多為病例報告或病例系列研究 (case series)，難以確定其相關性。

電子菸危害有許多高品質的系統性回顧或隨機對照試驗證實，除了臨床試驗之外，現實世界的數據、國家健康調查等，也有不少案例威脅生命，身為藥師也是第一線人員，可以針對電子菸的濫用或依賴進行介入，尤其是研究數據所提到的高風險族群，如：青少年與未滿4歲之兒童，癲癇或者誤食中毒，為害甚大，就連監管機關或者政府部門，也不容忽視。

 

參考資料：

  1. NCD Alliance. Tobacco Use [Internet]. updated [accessed: 2023/06/15]. Available at: https://ncdalliance.org/why-ncds/risk-factors-prevention/tobacco-use.
  2. National Cancer Institute (NCI). Harms of Cigarette Smoking and Health Benefits of Quitting [Internet]. 2017. updated [accessed: 2023/06/15]. Available at: https://www.cancer.gov/about-cancer/causesprevention/risk/tobacco/cessation-factsheet.
  3. Centers for Disease Control and Prevention (US). Outbreak of Lung Injury Associated with the Use of E-Cigarette, or Vaping, Products [Internet]. 2020. updated [accessed: 29 May 2023]. Available at: https://www.cdc.gov/tobacco/basic_information/ecigarettes/severelungdisease.html#:~:text=As%20of%20February%2018%2C%202020,of%20February%2018%2C%02020
  4. Banks E, Yazidjoglou A, Brown S, Nguyen M, Martin M, Beckwith K, Daluwatta A, Campbell S, Joshy G. Electronic cigarettes and health outcomes: umbrella and systematic review of the global evidence. Med J Aust. 2023 Apr 3;218(6):267-275.
  5. Palmer AM, Brandon TH. How do electronic cigarettes affect cravings to smoke or vape?Parsing the influences of nicotine and expectancies using the balanced-placebo design. JConsult Clin Psychol 2018; 86: 486-491
  6. Hughes JR, Peters EN, Callas PW, et al. Withdrawal symptoms from e-cigarette abstinence among former smokers: a pre-post clinical trial. Nicotine Tob Res 2020; 22: 734-739.
  7. Helen G, Nardone N, Addo N, et al. Differences in nicotine intake and effects from electronic and combustible cigarettes among dual users. Addiction 2020; 115: 757-767.
  8. Skotsimara G, Antonopoulos AS, Oikonomou E, et al. Cardiovascular effects of electronic cigarettes: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol 2019; 26: 1219-1228.
  9. Antoniewicz L, Brynedal A, Hedman L, et al. Acute effects of electronic cigarette inhalation on the vasculature and the conducting airways. Cardiovasc Toxicol 2019; 19: 441-450.
  10. Staudt MR, Salit J, Kaner RJ, et al. Altered lung biology of healthy never smokers following acute inhalation of e-cigarettes. Respir Res 2018; 19: 78.
  11. Chaumont M, van de Borne P, Bernard A, et al. Fourth generation e-cigarette vaping induces transient lung inflammation and gas exchange disturbances: results from two randomized clinical trials. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2019; 316: L705-L719
  12. Protano C, Avino P, Manigrasso M, et al. Environmental electronic vape exposure from four different generations of electronic cigarettes: airborne particulate matter levels. Int J Environ Res Public Health 2018; 15: 2172.
  13. Savdie J, Canha N, Buitrago N, et al. Passive exposure to pollutants from a new generation of cigarettes in real life scenarios. Int J Environ Res Public Health 2020; 17: 3455.
  14. Faulcon LM, Rudy S, Limpert J, et al. Adverse experience reports of seizures in youth and young adult electronic nicotine delivery systems users. J Adolesc Health 2020; 66: 15-17
  15. Chang JT, Wang B, Chang CM, et al. National estimates of poisoning events related to liquid nicotine in young children treated in US hospital emergency departments, 2013-2017. Inj Epidemiol 2019; 6: 10.
  16. McFaull SR, Do MT, Champagne A, et al. Injuries and poisonings associated with e-cigarettes and vaping substances, electronic Canadian Hospitals Injury Reporting and Prevention Program, 2011-2019. Health Promot Chronic Dis Prev Can 2020; 40: 250-254
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