眼藥水Vuity®是否能取代老花眼鏡？
文/何臻耀 藥師
老花眼 (presbyopia) 為因人體自然衰老，造成眼球晶狀體 (crystalline lens) 失去彈性，產生眼屈光不正 (refractive error)，無法將光線成功聚焦於視網膜上，造成視覺模糊的症狀，除了視覺模糊外，更可能進一步造成注意力無法集中，降低生活品質。老花眼通常於40歲以後發生，根據統計，全世界約有18億的人口有老花眼，半數有老花眼的人並未接受視力矯正治療，目前主要的治療方式為配戴老花眼鏡 (reading glasses)，是一種以凸透鏡為鏡片的眼鏡類型，透過改變光線折射角度獲得清晰的成像，然而老花眼無法使用雷射治療，甚至有證據顯示手術介入會加速老花眼的形成1。
2021年12月美國FDA核准了愛力根藥廠 (Allergan) 研發的Vuity®眼藥水用於治療老花眼，是目前第一也是唯一上市的品項，如果將來只需點幾滴眼藥水，即可恢復視力，且不需配戴老花眼鏡，豈不是非常的方便又舒適？本文將揭曉此眼藥水的面紗。
Vuity®眼藥水內含pilocarpine HCl ophthalmic solution 1.25%，作用方式為直接刺激膽鹼受體，使虹膜括約肌收縮 (contraction of the iris sphincter)，讓瞳孔縮小 (miosis)，使老花眼的病人能夠看得更清楚。其實，pilocarpine並不是新的化合物，在台灣也有上市許多同成份眼藥水僅濃度與Vuity®不同，有1%、2%、4%等，主要治療隅角閉鎖性或開放性青光眼，藥理作用也是透過刺激膽鹼受體造成縮曈，降低房水流出的阻力，進而降低眼壓。然而，這些眼藥水同樣能夠造成縮瞳的作用，但尚未有任何的臨床試驗證明這些眼藥水對於老花眼的治療效果，因此適應症只用於治療青光眼。
Vuity®能夠被核准，當然已經被三期臨床試驗證實療效，那其研究結果如何呢？在兩篇多中心、雙盲的隨機分派試驗當中收納40 – 55歲的成人，並對於近看物體視力不佳影響生活品質，一組給予Vuity®眼藥水，每天一滴；一組給予安慰劑，每天一滴，並測量病人的PICQ (Presbyopia Impact and Coping Questionnaire) 分數以及 NVPTQ (Near Vision Presbyopia Task-based Questionnaire) 分數 (測量病人的視覺模糊、生活品質及活動能力的指標)，研究結果發現，在第30天的給藥後3小時，不管是PICQ或是NVPTQ的組間平均差異具顯著，且從基準值的分數變化差異來看，也具有臨床意義 (即病人能夠明顯察覺)，另外在改善三行或以上的中間視覺、距離校正視覺的比率中，使用Vuity®明顯較多且達顯著差異，因此可以發現，在改善視力及生活品質的各項指標中，都有明顯的效果2, 3。
實驗已證實其療效，是否可取代配戴老花眼鏡？上段提到的試驗仍有許多的限制 (study limitation) 如：(1) 65歲以上長者並未納入臨床試驗，因此療效與年輕族群是否有差異尚未確立 (2) 追蹤期僅30天較短，長期使用的療效尚未確立 (3) 無直接比較眼藥水與老花眼鏡改善視力、生活品質的效果 (4) 樣本數不多，兩項試驗受試者僅接近八百人，試驗外推性較低，考量研究限制外，在治療產生的副作用當中，雖然臨床試驗有發現頭痛及眼睛泛紅的機率較高，沒有嚴重的副作用，但在已經使用於治療青光眼多年的pilocarpine眼藥水中，須注意虹膜炎、視網膜剝離 (罕見) 的不良反應，另外美國心臟協會也對膽鹼製劑造成心肌功能下降發出警訊5，因此使用此藥品沒有絕對的安全。花費部分，一瓶Vuity®為35.28美元，約可用30天 (30 – 50滴)，因此每個月得花千元的藥品費改善視力，相較於老花眼鏡花費高出許多，其他濃度 (1%、2%、4%) 的眼藥水價格大約在6.5至8美元之間5，台灣pilocarpine 2%眼藥水一瓶自費價約100元，不過都沒有臨床試驗佐證其他濃度對於老花眼的療效，因此不建議替代Vuity®。綜上所述，在證據品質不佳、花費較高的前提下，能不能替代老花眼鏡，當作日常使用的眼藥水，仍需時間證明。
一天一次每次一滴，即可改善老花眼的視力，是一件非常吸引人的事情，根據臨床試驗的調查，使用Vuity®一小時後即可改善視力，持續3-6小時2, 3，是否有當需要閱讀時，再使用眼藥水的可能 (on-demand)？試驗追蹤30天，若長期使用半年甚至1年，是否仍有如初的療效？停藥後，視力會回復原狀還是能有永久的改變？以上諸多尚未確立的問題，待更多的試驗進行佐證，也切勿貿然自行購買同成份但不同濃度的眼藥水使用，以免未達治療效果又傷身體，若有老花眼的困擾，請諮詢醫師，尋求最適當的治療。
參考資料：
- Uptodate: Visual impairment in adults: Refractive disorders and presbyopia Retrieved from https://www.uptodate.com/contents/visual-impairment-in-adults-refractive-disorders-and-presbyopia?search=Presbyopia&source=search_result&selectedTitle=1~33&usage_type=default&display_rank=1 (December 12, 2021)
- Shirneshan E., Wirta D., Christie W., Tauber J., Lee S., Campbell J. Assessing presbyopia impacts and coping behaviors with a de novo pro instrument in a phase 3 study of agn-190584 (Pilocarpine 1.25%) Investigative Ophthalmology and Visual Science 2021 62:8
- Price F., Moshirfar M., Stokes J., Niu X., Shirneshan E. Evaluating vision-related reading ability with a de novo pro instrument in a phase 3 study of agn-190584 (Pilocarpine 1.25%) for presbyopia. Investigative Ophthalmology and Visual Science 2021 62:8
- Vuity® Prescribing information Retrieved from Retrieved from https://www.uptodate.com/contents/visual-impairment-in-adults-refractive-disorders-and-presbyopia?search=Presbyopia&source=search_result&selectedTitle=1~33&usage_type=default&display_rank=1 (December 12, 2021)
- Lexicomp: Pilocarpine (Ophthalmic) (Lexi-Drugs Multinational) Retrieved from https://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/multinat_f/4668752?cesid=7L091vNKtFZ&searchUrl=%2Flco%2Faction%2Fsearch%3Fq%3Dvuity%26t%3Dname%26va%3Dvuity (December 12, 2021)
