流感疫苗缺乏時，出國旅遊是否建議以口服流感抗病毒藥來預防感染？

文/何臻耀 藥師

一、口服抗病毒藥之藥理作用

台灣食藥署 (TFDA) 核准治療及預防A型與B型流感之口服抗病毒藥物有以下幾種：oseltamivir (克流感Tamiflu® 、易剋冒Eraflu®)，屬於神經胺酸酶抑制劑 (neuraminidase inhibitors，NAIs)；baloxavir (紓伏效 Xofluza®)，則是依存性內切酶(cap-Dependent Endonuclease) 抑制劑。神經胺酸酶抑制劑的作用機轉是針對流感病毒 (A型與B型) 外套膜上糖蛋白神經胺酸酶 (neuraminidase, NA) 有抑制作用，神經胺酸酶的功能是切斷宿主細胞表面唾液酸 (sialic acid)，幫助新生成的病毒從宿主細胞釋放並進一步感染其他細胞。NA受NAI競爭性結合，阻斷切割作用，新病毒顆粒會黏在宿主細胞表面或彼此凝聚，無法有效擴散，達到治療與預防感染的目的。baloxavir能抑制A型與B型流感病毒cap-dependent endonuclease (CEN) 的活性，使宿主的mRNA 5’ 之cap結構無法受CEN作用，病毒mRNA合成遭阻斷，最後無法製造蛋白，感染週期終止，同樣可以達到治療與預防流感的效果。

二、113年度流感季 (2024-2025年) 流感疫苗之藥理機轉

本季政府採購的疫苗品項如下：安定伏裂解型四價流感疫苗 (AdimFlu-S)、菲流達四價流感疫苗 (Vaxigrip Tetra)、伏適流 (Fluarix Tetra)、輔流威適流感疫苗 (Flucelvax Quad)、高端四價流感疫苗 (MVC FLU Quadrivalent)，這些疫苗的核心機轉相同，差異在製程與抗原呈現形式。而不管是裂解型 (如安定伏) 或次單位蛋白(如高端)，它們都提供流感病毒的表面抗原，尤其是HA (hemagglutinin，血凝素)與NA (neuraminidase，神經胺酸酶)，人類接種疫苗後，會誘發B細胞與T細胞反應，產生針對HA、NA的抗體 (IgG)，並建立免疫記憶，讓未來遇到流感病毒感染時，免疫系統能夠快速應對。

三、以臨床試驗的角度剖析疫苗與抗病毒藥物預防感染之差異^1-5

透過整理藥物與疫苗的機轉作用，我們大致可以理解為，疫苗藉由人類免疫系統記憶，在尚未感染病毒前，建立好產生對抗病毒NA、HA之抗體的反應模式。然而，藥物是在病毒感染的當下，直接地抑制NA，或者病毒mRNA的合成，來終止病毒感染週期，因此，雖然同樣可以預防流感，但作用方式與受益族群，事實上有非常大的差異。

Oseltamivir是較早上市的口服NAI，一篇發表於2014年的Cochrane review: Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children，收納23篇臨床試驗，其中有3049人為預防性給藥的受試者。這些受試者有的是醫療人員，有的是機構住民，也有許多是一般成年人，預防性試驗的設計可以概括分成兩大類，一是暴露後預防，也就是密切接觸，如同住、醫療人員照顧病人後或機構內人員接觸確診住民，48小時內投與藥物，WV15799的實驗設計就是要規定同住者暴露至少48小時以上，給予75mg 每日一次oseltamivir，有症狀流感相對風險是0.20 (95%CI: 0.09-0.44)。另一則是研究者認為該區域有爆發社區感染，給予該地住民口服藥物，這兩篇研究是WV15673/WV15697，無論是口服一日一次或兩次75mg的克流感，持續6週，發生有症狀流感風險是安慰劑組的0.42 (95%CI: 0.26-0.67)，另外納入的WV15708、WV15825主要是調查安養機構的預防效果，結果卻沒有顯著差異，然而這些研究的給藥細節與納入標準資訊有缺漏^{1, 3}。baloxavir 於2019年6月台灣上市，其中預防性給藥的核准適應症為暴露後預防流感，需密切接觸流感病人至少48小時，投與單劑量baloxavir 40 or 80mg，根據日本第三期臨床試驗，相較於安慰劑組，調整風險比為0.14 (95%CI: 0.06-0.30)^{2, 4}。流感疫苗則是有長期、多次的效力調查來確認保護力，因此在預防的實證資料上較完整，對於一般族群的保護力為40-60%，搭配佐劑施打之疫苗可能更高⁵。

四、結論與建議

(1) 社區大爆發的預防性投與，口服使用克流感 (oseltamivir) 75mg 一日一次或兩次，連續六週，可以降低有症狀的感染風險。口服紓伏效 (baloxavir) 則無相關研究，不建議使用。

(2) 確診者之密切接觸者 (同住、機構照顧者、醫療人員等)，接觸確診病人超過48小時可預防性服用克流感 75mg一日一次或紓伏效單一劑量40 or 80mg，能有效降低有症狀感染風險。

(3) 其餘情況欲預防有症狀感染，建議施打流感疫苗。若疫苗短缺，除非有(1)或(2)之情況，否則不建議自行預防性投與口服抗病毒藥。

若擔心旅遊會因為當地疫情感染流感，造成不便與不適，建議每年定期接種流感疫苗，尤其政府會針對高風險族群提供公費補助⁶ (詳情請上疾管局網站查詢)，民眾可踴躍施打。然而口服抗病毒藥的預防性投與，有許多限制與條件，並非如疫苗安全便利，使用藥物也有明顯的副作用 (噁心、腹瀉等)，有特殊情況建議諮詢感染科醫師，並遵照醫囑使用藥物。

參考資料

1. Jefferson T, Jones MA, Doshi P, Del Mar CB, Hama R, Thompson MJ, Spencer EA, Onakpoya IJ, Mahtani KR, Nunan D, Howick J, Heneghan CJ. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in adults and children. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 4. Art. No.: CD008965. DOI: 10.1002/14651858.CD008965.pub4. Accessed 04 March 2025.
2. Ikematsu H, Hayden FG, Kawaguchi K, Kinoshita M, de Jong MD, Lee N, Takashima S, Noshi T, Tsuchiya K, Uehara T. Baloxavir Marboxil for Prophylaxis against Influenza in Household Contacts. N Engl J Med. 2020 Jul 23;383(4):309-320. doi: 10.1056/NEJMoa1915341. Epub 2020 Jul 8. PMID: 32640124.
3. (2024). Tamiflu [藥品仿單]. 取得自 台灣食藥署 https://www.fda.gov.tw
4. Shionogi Pharma (2024) Xofluza [藥品仿單]. 取得自 台灣食藥署 https://www.fda.gov.tw
5. 台灣東洋 (2024) FLUCELVAX QUAD [藥品仿單]. 取得自 台灣食藥署 https://www.fda.gov.tw
6. 台灣疾病管制署 – 流感疫苗效益監測年報 https://www.cdc.gov.tw