Hannah Lim

 

 

当药物作用受其他物质影响而造成疗效减少或增加时,即称作「药物交互作用」,药物交互作用可以是有益的,例如aminoglycosides并用penicillin时所产生的协同效应(synergistic effects),反之,药物交互作用也可能产生致命性的后果,像是并用药品而造成副作用增强而危及生命。以下五项严重的交互作用是每位药师都应该知道的:

 

  1. ColchicineP-glycoprotein (P-gp)或强效CYP3A4抑制剂

    Colchicine在肠胃道的吸收受限于多重抗药性药品排出运输P-醣蛋白(multidrug resistance efflux transporter P-glycoprotein),Colchicine经肠道、肝脏中的细胞色素P450 CYP3A4代谢为不具活性的代谢物,接着主要由胆汁排除至粪便中,仅少部分经肾脏排除(10-20%)。2009年新加坡健康科学管理局(the Health Sciences Authority)提出警告,请所有健康照护人员注意并用colchicine与P-glycoprotein (P-gp)或强效CYP3A4抑制剂可能出现致死风险,报导中指出,117例病患使用标准治疗剂量的colchicine (≤2mg/ day)并用P-glycoprotein或强效的CYP3A4抑制剂(例如clarithromycin)后,因吸收增加与代谢降低而造成colchicine毒性出现进而严重导致死亡。建议肝肾功能不佳的病人,使用Colchicine期间不应并用cyclosporine, macrolides, non-dihydropyridines calcium channel blockers (verapamil, diltiazem)或azoles类药品 (ketoconazole, itraconazole),若必须并用则须将colchicine的剂量降低。

 

  1. Trimethoprim-sulfamethoxazole与钾离子:

根据一项加拿大的世代研究,1994-2012年间一百六十万名老年人(≧66岁)中有超过11,000名患者在使用spironolactone的期间死亡,其中有300人在14天内曾并用抗生素,使用过抗生素的患者当中,次组分析结果显示并用trimethoprim-sulfamethoxazole死亡率增加至两倍,在并用trimethoprim-sulfamethoxazole及ACEIs或ARBs的组别也可以看到相似的结果。trimethoprim-sulfamethoxazole具升高血钾的作用,因此当并用其他造成高血钾的药物(例如:ACEIs/ARBs、保钾利尿剂、钾离子制剂等)就可能导致血钾过高而致命。因此建议若必须同时使用这些药品时,务必密切监测钾离子浓度,图时考虑减少药物剂量或缩短使用时间。

 

  1. 降血压药物与NSAIDs

ACEI/ARBs、利尿剂与NSAIDs三者并用可能增加急性肾损伤甚至死亡,这样的组合被称为对肾脏的「三重打击 (triple whammy)」,为常见具致命危机的药物组合,然而这类的案例报导却不多,原因是病患可能自行购买NSAIDs的非处方药物并用,而医疗照护人员没有察觉。危险因子包含具肾脏疾病史与脱水,若发现病人有以上的危险因子时,应建议避免使用、尽量缩短使用时间与使用最低有效剂量。

 

  1. Methotrexate (MTX)probenecid

Probenecid可增加尿酸排除,为常见痛风治疗药物之一,Probenecid 也具有抑制肾小管分泌的作用,进而减少其他药物经由尿液排除,这样的好处是probenecid可增加药物的排除半衰期、延长它们的作用时间,临床上的应用例如并用probenecid搭配penicillin G用于治疗淋病,然而,probenecid和MTX同时使用时却会因为MTX的剂量蓄积而致命。

 

  1. BromocriptinePseudoephedrine

Bromocriptine用于治疗巴金森氏症,当并用Pseudoephedrine时可能导致周边血管收缩造成血压升高,出现心室性心跳过速、癫痫甚至死亡,正在使用bromocriptine的病人至药局购买解除鼻充血的药物时应特别注意是否有pseudoephedrine的成分,可建议使用替代的药物,如短期使用含oxymetazoline成分的鼻喷剂。

 

中文摘译自:http://today.mims.com/topic/5-deadly-drug-interactions-every-pharmacist-should-know?country=singapore&channel=GN-Health-Wellness&elq_mid=8111&elq_cid=4316

 

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